一个命中注定要患上阿尔茨海默氏症的人几十年来一直避免患上它。但是怎么做呢？

在极少数情况下，遗传风险高的患者阿尔茨海默病根据新的研究，几十年来，他似乎一直避免了他可能的命运。

这个男人的情况只是第三种情况就像这样的记录，并且唯一的PSEN2 系列mutation – 的其他两种情况是针对另一种遗传性阿尔茨海默氏症的。

这不仅违背了我们对突变的了解，对于那些患有突变的人来说，这种突变几乎总是在 50 岁左右推动阿尔茨海默病的发展——他的大脑是充满淀粉样蛋白-β 斑块，与阿尔茨海默病神经退行性变相关的粘性蛋白质团块。

自 2011 年以来，一个研究团队一直在跟踪他家族中的这种疾病，作为更好地了解显性遗传阿尔茨海默病项目的一部分。

他的母亲患有PSEN2 系列突变，据信它通过加速淀粉样蛋白聚集来驱动早期阿尔茨海默病，尽管目前尚不清楚其具体工作原理。她的 13 个兄弟姐妹中有 11 个也有这种基因突变。所有人都在大约 50 岁时被诊断出患有阿尔茨海默氏症。

这个男人是怎么躲过家族的诅咒的呢？科学家们研究了这个人的案例，希望他独特的历史能够揭示这种疾病背后更普遍的机制，而这种机制仍然躲避着我们。

在遗传性和非遗传性阿尔茨海默病中，淀粉样蛋白沉积物在大脑中缓慢积累，直到水平达到临界点。以及另一种蛋白质的缠结称为 tau，这个径直和间接导致神经元死亡，并最终导致认知能力下降。

在加泰罗尼亚国际大学的群体遗传学家玛丽亚·维多利亚·费尔南德斯 （Maria Victoria Fernandez） 以及圣路易斯华盛顿大学的神经科学家豪尔赫·利布雷-格拉 （Jorge Llibre-Guerra） 和内利·约瑟夫-马图林 （Nelly Joseph-Mathurin） 领导的十年研究中，该男子的记忆和认知测试都保持正常。

基因检测排除了在另外两名患者他们克服了阿尔茨海默氏症的遗传优势。

尽管他的大脑在 61 岁时已经充满了淀粉样蛋白，但正如他们对PSEN2 系列突变，它显示的炎症比阿尔茨海默病患者少得多。

他们检测到的 tau 蛋白局限于枕叶（在我们的后脑勺，与视觉有关），“可能解释了认知功能的保留，”作者报告.对于患有阿尔茨海默病的人来说，tau 通常会更广泛，而且它似乎甚至不会影响他在测试中的视觉或空间分数。

“这种受限的 tau 沉积模式类似于以前报道的极端弹性病例，”作者注意.“这种对 tau 病理学的遏制是目前已知的极强适应力个体的共同特征，可能是延缓阿尔茨海默病症状发作的关键因素。”

当然，对于一个人的样本量，不可能准确区分真正涉及哪些方面。但案例研究确实开启了一些有趣的调查路线，其中最主要的是，尽管主流理论，大量的淀粉样蛋白似乎并没有赋予这个特定男性阿尔茨海默病。

作者怀疑，在这种情况下，tau 矿床防止传播，导致典型阿尔茨海默病症状的级联反应可能会中断或显著减慢，无论淀粉样蛋白如何。

他确实有 9 个基因变异在他的PSEN2-受影响的家庭成员。其中 6 种以前与阿尔茨海默氏症无关，但它们确实与大脑炎症和蛋白质折叠有关。

该团队认为，这些基因不太可能的组合，以及该男子在柴油发动机海军舰艇担任机械师时多年暴露在高温下，可能使他避开了常规PSEN2 系列路径。

“长期暴露于这种压力可能会激活参与热休克反应和蛋白质折叠的细胞通路，这与神经退行性疾病的细胞恢复力有关，”作者注意.

“了解限制 tau 在这个个体中传播的机制可以为预防或减缓 AD 进展的潜在治疗靶点提供重要见解。”

这项研究发表在自然医学.

宝宝起名 起名