有前途的毁灭性脑病治疗方法可导致癌症

二临床试验已确认怀疑 – 一种通常在儿童期出现的罕见神经系统疾病的创新治疗方法也有所增加癌症风险。

关于 US 有效性和安全性的 2/3 期研究FDA 批准的基因疗法为脑肾上腺脑白质营养不良带来了苦乐参半的调查结果，验证治疗是否成功虽然表明它具有致癌疾病的重大风险——骨髓增生异常综合征（MDS） 的 S Package。

治疗后，在最近的两项临床试验中，67 名患者中有 6 名患上了 MDS，另有一名患者患上了白血病。对活检细胞的进一步分析揭示了可能导致这些情况的各种遗传插入。

脑肾上腺脑白质营养不良 （CALD） 由ABCD1基因在 X 染色体上，这会损害身体分解非常长链脂肪酸的能力，导致它们在神经系统等区域积累。

后果可能是毁灭性的，破坏了神经轴突周围的保护鞘，并逐渐导致认知能力和运动功能下降。如果不及时治疗，这种情况可能是致命的。

“脑肾上腺脑白质营养不良是一种毁灭性的脑部疾病，它打击了处于童年和发育壮年的儿童，”说神经学家 Florian Eichler，马萨诸塞州总医院脑白质营养不良诊所主任。

作为一种 X 连锁异常，男性比女性更容易受到影响，尤其是在生命早期出现症状在 4 至 10 岁之间开始出现在略多于三分之一的突变患者中。

如果在疾病进展的足够早期阶段诊断出疾病，儿童可以接受一种干细胞疗法，将来自供体的基因匹配的血细胞移植到患者体内，为他们提供有效的ABCD1基因。

尽管非常成功，但这种治疗实际上是组织移植，副作用、免疫反应和排斥的可能性更高。

更重要的是，并非所有患者都有资格接受治疗，这需要兼容的供体。

2009年中，法国和德国研究人员的合作展示了一种改进的艾滋病毒病毒可用于插入工作ABCD1基因注入血液干细胞从患者自己的身体中取出，消除了使用供体组织的需求和风险。

此后，这已被开发成一种称为 elivaldogene autotemcel 的治疗方法。以 Skysona 的名义出售由 Bluebird Bio 公司提供，它在 2022 年获得了 FDA 的赞许。临床试验发现，接受基因治疗的患者在第一次 CALD 评估后的两年内有 72% 的机会没有六种主要功能障碍，而对照组为 43%。

鉴于声称大约每两个年轻患者中就有一个如果不进行治疗，生存期不会超过 8 年，每一次成功都值得庆祝。

然而，很明显，这种治疗并非没有风险。对正在进行的临床试验的分析现在提供了强有力的证据，证明有十分之一的机会发展为癌症性疾病。

从长远来看，由于这种治疗，可能会有更多的患者患上癌症。幸运白血病有反应到一系列治疗;其中 6 名患者接受了进一步治疗，其中 4 名患者没有癌症。

“当我最初开始治疗 CALD 患者时，80% 的患者在死亡之门前来到我们的诊所，现在这个比例发生了逆转，”说艾希勒。

“我们谨慎地庆祝我们已经能够稳定这种神经系统疾病并让这些男孩重新过上充实的生活，但当我们在这些患者中的一部分人中看到恶性肿瘤这一事实削弱了这种欢呼声。这是我们正在积极尝试了解和解决的问题。

医学中充满了痛苦的决定，这些决定会权衡更长寿、更健康生活的机会与不良后果的风险。只有通过这样的临床试验，患者及其家人才能获得足够的信息来做出艰难的选择。

如前所述作者：Boston Children's Hospital 肿瘤学家 David A. Williams，“虽然与基因治疗和载体技术相关的风险是真实存在的，但我们取得的进展为面临有限选择的家庭提供了希望之源。

这项研究发表在新英格兰医学杂志这里和这里.

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