根治性研究提出了解释阿尔茨海默病的单一原因

新型号阿尔茨海默病已经提出了疾病，这可以加快理解和治愈复杂疾病的努力——同时将疾病的所有表现置于一个统一的理论下。

亚利桑那州立大学的研究人员认为，应激颗粒 – 由于遗传和环境，在压力条件下在细胞周围形成的蛋白质和 RNA 团块风险因素 –是该疾病背后的罪魁祸首。

在他们的新研究中，该团队审查了来自多个健康数据库和过去论文的数据——特别是2022 年的一项研究阿尔茨海默病进展 – 以确定随之而来的基因表达的广泛变化。

我们知道阿尔茨海默病很早就做出了这些大规模的变化，有效地重新连接生物途径以增加细胞压力，阻断神经元通讯，并导致蛋白质异常，例如β 淀粉样蛋白团块.

不太清楚的是基因行为这种灾难性转变背后的原因——以及这是否也可以解释阿尔茨海默病。

这些应力颗粒是被认为可以保护细胞虽然体内平衡恢复了，但在阿尔茨海默病中，迹象表明它们持续存在并破坏了其他过程——包括重要的核质运输。这是关键分子在细胞核与其周围细胞质之间移动的地方。

“我们的提案侧重于细胞核和细胞质之间通讯的破坏，导致基因表达的大规模破坏，为全面了解驱动这种复杂疾病的机制提供了一个合理的框架，”说神经科学家保罗·科尔曼。

“研究阿尔茨海默病的这些早期表现可以为诊断、治疗和预防的创新方法铺平道路，从根源上解决疾病问题。”

该假说提出了这样一个观点，即应激颗粒会破坏细胞运输系统，然后改变基因表达，然后反过来导致阿尔茨海默氏症的所有症状——包括神经炎症和tau 蛋白缠结.

换句话说，阿尔茨海默病的所有不同方面都可能来自同一个来源。虽然目前还没有确凿的证据证明这就是正在发生的事情，但研究人员已经证明它似乎符合目前的证据。

而且由于这种细胞应激发生在任何阿尔茨海默病症状之前，因此它为科学家提供了尝试在疾病的早期阶段阻止疾病的机会。大多数症状有可能从源头上预防。

各种因素，从空气污染到基因突变，可能会触发这些应激颗粒持续更长时间——未来的研究将能够更详细地研究它们是如何形成的以及它们如何造成损害。

“我们的论文有助于关于阿尔茨海默病何时真正开始的持续辩论——这是一个由技术和研究进步塑造的不断发展的概念，”说科尔曼。

“关键问题是何时可以首次检测到它以及何时应该开始干预，这两者都对社会和未来的医疗方法具有深远的影响。”

该研究已发表在阿尔茨海默病和痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志.

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