Ozempic 确实来自一个怪物——而且它并不孤单

Gila 怪物的毒咬可以杀死人类,但蜥蜴毒液混合物中的一种特定成分是我们拥有胰高血糖素样肽 (GLP-1) 激动剂(如 Ozempic 和 Wegovy)的原因。

20 世纪末,内分泌学家丹尼尔·德鲁克 (Daniel Drucker) 正在寻找一种与人体肠道的 GLP-1 足够相似的激素,这种激素具有类似的抑制食欲和调节血糖的特性,而不会被人体如此迅速地分解。

Gila 怪物,在工作室拍摄。(彼得·芬奇/盖蒂图片社)

德鲁克读过内分泌学家约翰·英格(John Eng)、胃肠病学家让-皮埃尔·劳夫曼(Jean-Pierre Raufman)和生物化学家约翰·皮萨诺(John Pisano)的研究,后者对吉拉怪兽中的蛋白质进行了测序(疑似 Heloderma suspectum)毒液并发现了两个看起来像人类 GLP-1 的。

Drucker 和他的多伦多大学团队从犹他动物园的繁殖计划中获得了一只 Gila 怪物,以进行解剖以供进一步研究。这项工作证实了蜥蜴物种的独特基因会产生一种蛋白质,Exendin-4 (扩展蛋白-4),符合要求,模拟 GLP-1,同时在人体内停留的时间要长得多。

在之后的几年里,一个合成版本被创造出来,但是它服用直到 2005 年使这种 GLP-1 激动剂成为FDA 批准的治疗用于 2 型糖尿病。它现在也变成了一个肥胖症的流行治疗方法更多潜在应用在地平线上。

(乔尔·萨吉特/法新社/盖蒂图片社)

这不是我们唯一一次依赖有毒动物的化学武器库.在历史上,拯救生命的药物曾多次从自然界的熔炉中出现。

其中一个全球最畅销的药物具有讽刺意味的是,它起源于蛇的毒液——但它远非“蛇油”。赖诺普利减少化学物质这会收缩血液流动,这就是为什么它被用于高血压、充血性心力衰竭和心脏病发作幸存者的原因。

但是其自然形态的创造者巴西毒蛇 (Bothrops jararaca),进化出酶抑制剂,帮助毒液在注定要失败的猎物体内顺利传播。

巴西毒蛇。(莱安德罗·阿维拉尔/维基百科)

海绵是这个星球上最古老的动物之一,因此它们花了很长时间来培育一些有趣的分子。T加勒比海绵 (隐骸) 生成 STRANGE核苷它代替免疫系统保护它免受捕食者和猎物在过滤食物时引入其固着身体的外来 DNA 的冲击。

这些核苷为化疗药物阿糖胞苷提供了灵感,这是 WHO 的基本药物清单用于治疗非霍奇金淋巴瘤和白血病。

动物毒素也被证明可用于治疗其他癌症。2004 年肿瘤学家吉姆·奥尔森 (Jim Olson) 感到沮丧发现即使在 14 小时的手术从十几岁女孩的大脑中切除肿瘤后,一块拇指大小的癌症已经被抛在后面了。

他组建了一个团队来寻找一种可以帮助外科医生用肉眼看到癌症的分子,多亏了新组装的 DNA 数据库,他们能够在几周内找到合适的候选者。

它不太可能的起源?地球上最危险的蝎子之一,死亡追踪者 (Leiurus quinquestriatus).

Deathstalker 蝎子。(弗拉达·特雷辛/iNaturalist,CC BY-NC)

单独来看,肽氯毒素 Cy5.5已经找到与脑肿瘤细胞上的离子通道结合,但不对正常人体细胞.实验室制造的版本 Tozuleristide 创造了一种发光的“油漆”在近红外下,研究人员能够看到小至几百个单元格在啮齿动物研究中。

从 GLP-1 激动剂到化疗治疗,动物王国酿造的有毒药水可用于改善和挽救人类生命,这真是令人难以置信。这是一个谦卑的提醒,如果我们愿意看得更远,当然,如果那些物种及其栖息地,我们问题的答案可能会在意想不到的地方找到当我们到达那里时仍然存在.

H/T凯蒂·丹格菲尔德 (Katie Dangerfield) 在《全球新闻》上

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