阿尔茨海默氏症的突破性发现揭示了五种不同的变异

科学家们已经确定了五种不同的生物学变异阿尔茨海默氏症疾病，它们似乎在如何影响大脑以及它们对治疗的反应方面有所不同。

对606人脑脊液蛋白进行分析的国际研究小组表示，这意味着已经测试过的药物可能错误地认为无效或仅略有效果。

他们的发现可能会导致更个性化的治疗或预防措施对于这些亚型。它还为早期诊断和干预带来了希望延缓症状的发作阿尔茨海默病 （AD）。

“鉴于分子过程和AD遗传风险特征的不同模式，AD亚型可能需要特定的治疗。写来自阿姆斯特丹阿尔茨海默病中心的神经科学家Betty Tijms及其同事。

阿尔茨海默病是一种影响全球数百万人的神经退行性疾病，其特点是淀粉样蛋白的积聚和大脑中的tau蛋白，导致进行性记忆丧失和认知能力下降。

除了淀粉样蛋白和tau蛋白的堆积我们知道，在脑组织内形成团块和缠结涉及其他组织中的其他生物过程.使用更新的技术，研究人员能够准确测量这些其他过程的关键组件。

Tijms 和她的团队使用质谱蛋白质组学分析 419 名阿尔茨海默氏症患者和 187 名对照组的脑脊液，寻找蛋白质水平的差异。这导致选择了 1,058 种与阿尔茨海默氏症相关的蛋白质进行分析。

研究人员能够识别出该疾病的五种不同的生物学亚型，其特征包括增生性、免疫激活、RNA 失调、脉络丛功能障碍和血贝恩屏障损伤等变异。每种变异的特征在于与炎症、神经细胞生长和其他生物过程相关的蛋白质簇的特定改变。

“三种亚型概括了我们的先前确定了三种亚型（再生性、先天免疫激活和血脑屏障功能障碍），“Tijms及其团队解释.

“我们进一步确定了另外两种AD亚型：一种是RNA失调，另一种是RNA失调脉络丛功能障碍。

识别每个变体的生物标志物可能有助于我们早期诊断阿尔茨海默氏症什么时候干预是最有效的.

研究人员还研究了磁共振成像(核磁共振成像） 扫描 503 名参与者的子集，将亚型与个体进行比较体积差异在某些大脑区域。

“亚型具有不同的AD遗传风险特征，”该团队写并补充说，他们“在临床结果、生存时间和脑萎缩的解剖模式方面也有所不同。

增生性似乎涉及过度活跃的细胞生长反应，导致淀粉样蛋白和tau蛋白积聚。

在先天免疫激活后，免疫系统会超速运转，过度攻击健康的脑组织。

RNA失调涉及蛋白质沿轴突转运的变化，使神经细胞能够正常运作。

脉络丛功能障碍会影响大脑的心室系统，这有助于脑脊液的产生和营养物质向大脑的转移。

血脑屏障损伤减弱保护大脑的屏障,允许有害分子渗入.与增生性不同，这种亚型的特点是神经细胞生长缓慢和淀粉样蛋白产生低。

这可能意味着有些药物只对一种阿尔茨海默氏症有效。淀粉样蛋白药物例如，可以治疗淀粉样蛋白生成增加的亚型，但可能会损害生成减少的亚型。

“某些治疗引起的副作用也可能取决于亚型，”作者说.“例如，虽然抗体在亚型 5 中可能更容易穿过血脑屏障，这些人可能面临脑出血的风险增加，这可能发生在抗体治疗。

传统上，阿尔茨海默氏症被视为一种单一的疾病，其中一些症状和进展的变化.尽管广泛的研究，无法治愈，并且目前的治疗方法仅提供有限的症状管理。

需要更多的研究来验证这些新发现，并调查变异是否对药物的反应不同。

也就是说，这是向前迈出的激动人心的一步持续抗击阿尔茨海默氏症和每个发现都是这样的使我们更接近找到治愈方法。

该研究已发表在自然老化.

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