主要阿尔茨海默氏症试验显示新药可以减缓疾病进展

由美国制药商礼来公司（Eli Lilly）领导的一项为期18个月的试验结果显示，其新的阿尔茨海默氏症药物可以延缓疾病进展高达35.1%。

这意味着在整个试验中，某些患者的下降速度减缓了4.4至7.5个月.

预计这种名为donanemab的药物，将被批准由美国食品和药物管理局 （FDA） 提供。这将使它成为美国第三种可用于治疗衰弱状况的药物。

然而，该试验还表明，治疗带来了严重的副作用 - 结果清楚地表明，这种药物对处于疾病早期阶段的人大多有效。

超过6%在接受Donanemab输注的860名患者中，出现了与脑出血和肿胀相关的症状，如意识模糊，头痛和癫痫发作。还有3人死亡被认为与治疗有关。

尽管如此，在数十年来几乎没有临床进展之后，我们对这种毁灭性疾病有第三种潜在治疗方法，这一事实是向前迈出的令人兴奋的一步。

这“可能被证明只是[阿尔茨海默病]和相关神经退行性疾病分子疗法新时代的开篇，”写医生吉尔·拉比诺维奇和神经科学家雷诺·拉乔伊，均来自加州大学旧金山分校。

两位研究人员都没有参与试验，但对结果进行了评论。随附社论在美国医学会杂志（JAMA）。

多那单抗是一种抗淀粉样蛋白单克隆药物抗体创建者礼来公司。它通过攻击大脑中的淀粉样蛋白β蛋白起作用，并且与其他两种批准的阿尔茨海默氏症治疗方法是同一类型的药物：阿杜卡单抗，已获批准2021年和来卡尼单抗，于今年1月获得批准。

β淀粉样蛋白的积累与阿尔茨海默病的进展密切相关。虽然有争议，目前领先的淀粉样蛋白级联假说表明，摆脱淀粉样蛋白斑块将有助于治疗该病症。

为了测试是否是这种情况，3期donanemab试验对1，736名患者进行了随机分组，每4周接受一次未知的静脉输注，包括多那单抗或安慰剂，持续72周。

患者在试验开始和结束时接受了测试，并在综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）和临床痴呆评定量表（CDR-SB）。

他们还在整个实验过程中进行了扫描，以确定淀粉样蛋白β斑块的水平和tau蛋白异常在他们的大脑中。

这项试验是独一无二的，因为它将试验组分解为具有低/中或高tau病理学的试验组 - 通常认为高tau病理学与更晚期的阿尔茨海默氏症.

分析显示疾病进展减慢了20%在给予多那单抗剂量的人与给予安慰剂的人相比。当分析仅限于具有低/中tau病理的个体时，进展因35.1%，基于 iADRS。

赫然47%接受Donanemab治疗的低/中tau组在一年后CDR-SB评级没有任何变化，而接受安慰剂的患者只有29%。

不幸的是，与安慰剂相比，高tau组没有显着改善。

在整个试验过程中，如果任何患者的淀粉样蛋白β斑块清除率足够高，他们就会在不知不觉中离开药物并服用安慰剂 - 此举旨在节省资金和不必要的治疗。这发生在52% 的低/中 tau 患者在测试治疗组中。

有趣的是，淀粉样蛋白β斑块的如此显着的清除可能与相对温和的临床影响有关，再次强调了我们仍然需要学习多少。

“这些结果有助于突出阿尔茨海默病本身的复杂性，”Eric Widera、Sharon Brangman和Nathaniel Chin的写作，一组位于美国的医生，他们没有参与试验，但也对结果发表了评论贾马。

“donanemab和lecanemab等药物去除淀粉样蛋白的卓越能力，加上它们对认知和功能指标下降速度的相当微妙的影响，表明淀粉样蛋白可能不是导致阿尔茨海默病进展的唯一因素。

值得注意的是，这项研究有一些很大的局限性 - 几乎所有参与者都是白人，参与者的年龄被限制在60至85岁之间。

该试验也在18个月后结束，尽管研究人员表示目前正在进行延期。

在我们梳理出谁将最受益以及潜在的副作用是否值得之前，需要更多的数据。正如Rabinovici和La Joie在他们的社论中所解释的那样，未来我们可能会有更好的药物选择。

但就目前而言，对于希望将阿尔茨海默病再推迟几个月或几年的人来说，任何希望都是有意义的。

结果已发表在美国医学会杂志。

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