这种新的实验性抗体可以防止器官排斥反应

创新设计师抗体作为一种潜在的治疗方法吸引人们的注意力肌萎缩侧索硬化症（ALS）成功地防止了非人灵长类动物移植肾脏的排斥反应，为人体器官接受者的测试开了绿灯。

如果是人类临床试验成功证明其安全性和有效性，该治疗可以显着改善未来器官移植的前景。

“这种毒性较小的方法已经追求了20多年，我认为我们终于处于一个转折点，”说杜克大学的免疫学家和移植外科医生Allan Kirk。

“对于需要器官移植的人来说，这可能是一个巨大的进步。

对于许多不可逆器官衰竭的患者，器官移植是一种挽救生命的手术.但人体的免疫系统经常通过将移植的器官识别为外来器官并攻击它来阻碍器官移植的成功。

这种免疫反应，称为器官排斥反应，可能导致移植器官衰竭，在极端情况下会导致死亡。

AT-1501， a单克隆抗体，在不增加对免疫抑制药物的需求或引起血栓增加的情况下降低排斥率，这是以前治疗版本的副作用。

该研究部分由Eledon Pharmaceuticals资助，该公司以Tegoprubart品牌开发AT-1501。同样的药物也有显示承诺在 2a 期 ALS 进展缓慢临床试验去年完成.在器官接受者中证明类似的有效性可以提供一种全新的方法来抑制他们自己的免疫反应。

“目前预防器官排斥的药物总体上是好的，但它们有很多副作用，”说杜克大学的外科医生兼科学家伊姆兰·安瓦尔。

“这些疗法抑制免疫系统，使患者面临感染和器官损伤的风险，许多疗法会导致非免疫并发症，例如糖尿病和高血压。

单 克隆抗体像AT-1501一样，通过克隆单一类型的免疫细胞来充当人类抗体。AT-1501靶向一些T细胞表面称为CD40配体的特定蛋白质，T细胞是一种参与免疫反应的白细胞。

AT-1501的作用类似于通过与CD40配体结合来对抗T细胞活化的抗体。以这种方式抑制T细胞活化有助于防止导致排斥移植器官的多种免疫和炎症反应。

AT-1501在恒河猴肾移植和食蟹猴胰岛移植中的安全性和有效性进行了测试。作为负责产生人体胰岛素的组织，胰岛细胞移植最近经 FDA 批准治疗1型糖尿病。

移植治疗后给予AT-1501的动物具有较少的并发症，如体重减轻或重新激活潜伏病毒巨细胞病毒，常见于常规免疫系统抑制治疗后。

“这些数据支持AT-1501作为一种安全有效的药物，以促进胰岛和肾移植的存活和功能，并使我们能够立即进入临床试验。说柯克。

AT-1501预计将与针对免疫应答其他方面的现有免疫抑制剂联合使用，这是目前肾脏和胰岛移植的护理标准。

“过去几十年的推动力是开发新的，毒性较小的药物，”安瓦尔说.“我们希望这种抗体能使我们更接近这个目标。

该研究已发表在科学转化医学.

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