猪肝全球首例成功移植到人类患者体内
移植到人类患者体内的改良猪肝似乎在调查期间功能正常,没有排斥反应的迹象。
据中国第四军医大学的 Kai-Shan Tao、Zhao-Xu Yang、Xuan Zhang 和 Hong-Tao Zhang 领导的医生团队称,在 10 天内,肝脏在被诊断患有脑死亡的患者中发挥了其基本的代谢功能。
这是首次在同行评审出版物中描述猪肝移植,为晚期肝病患者带来了希望,因为移植通常是唯一的治疗选择。
“这是世界上第一例将转基因猪肝移植到脑死亡人类体内的病例,”西班牙国家移植组织的肾脏学家拉斐尔·马特桑兹 (Rafael Matesanz) 说,他没有参与这项研究。
“这是一项重要的实验,它开辟了一条与迄今为止在重要器官(心脏)和非重要器官(肾脏)中尝试的不同道路,例如暂时替代患病的肝脏,直到可以获得人类肝脏进行最终移植。”
供体器官的可用性对需要移植的患者构成了主要障碍。一种可能的解决方案是异种移植——从转基因动物身上取一个器官,并将其用作临时的 '桥' 直到有合适的人类供体可用。
临床试验到目前为止,该方法看起来很有希望。2023 年,转基因猪肝被外部附着在脑死亡患者体内三天。转基因猪肾的实验走得更远;多个不同的团队都有报告功能正常后脑死亡患者体内移植.
肝功能比肾功能更复杂,这使得移植更加困难。并非所有科学家都考虑过这一点有可能,特别是因为猪肝产生的脂肪、蛋白质和葡萄糖会在人类中引起难以抑制的强烈免疫反应。
在脑死亡患者中 – 也就是说,没有大脑功能的人被认为对生命至关重要 – Tao 和他的团队现在已经成功地移植了从转基因猪身上收获的肝脏。
有六种基因修饰,都专注于最大限度地减少免疫排斥。它们包括去除介导超急性排斥反应的基因和插入人类基因以使器官与人体更相容。
移植发生时,并不是完全替换患者的肝脏,而是所谓的辅助移植.原来的肝脏没有被切除,而是保持完整;将猪肝放置在腹腔的另一个位置,连接并监测。
应患者家属的要求,该研究在 10 天后终止,但肝脏功能一直保持到最后。
由于明智地应用了抑制 T 细胞和 B 细胞活性的免疫抑制剂,患者的免疫系统并没有排斥植入物。同时,通过移植肝脏的血流保持良好的速度,肝脏本身会产生胆汁和猪白蛋白,这是肝脏应该产生的。
因为患者仍然有自己的肝脏功能,所以很难确定猪的肝脏是否能为肝功能衰竭的患者提供足够的功能;这是未来研究的话题。
该研究确实表明,基因改造可以防止与异种移植相关的超急性器官排斥反应和低血小板计数。这意味着它是进一步探索的可行选择。
“这项研究代表了肝脏异种移植史上的一个里程碑,首次描述了将转基因猪肝移植到人类(在这种情况下,是脑死亡的人类)体内,”奥维耶多大学的神经病理学家伊万·费尔南德斯·维加 (Iván Fernández Vega) 说,他与这项研究无关。
“无论是在科学严谨性还是程序的详尽临床、免疫学、组织学和血液动力学特征方面,工作的质量都非常高。”
还有很多东西需要学习。仅评估了胆汁和白蛋白的产生,这是肝功能的最基本标志物。该研究仅包括一名患者。这是可以理解的,但这确实意味着结果不能被广泛推断。
尽管如此,这是另一个有希望的一步,为等待人类移植而没有其他治疗选择的肝衰竭患者提供了一条未来的潜在生命线。
该研究已发表在自然界.