科学家在实验室中发现激活癌细胞死亡的“杀伤开关”

科学家们已经找到了一种方法来引爆通向癌性肿瘤心脏的“门”，将它们炸开以进行药物治疗。

该策略通过在肿瘤相关血管的细胞上触发“定时炸弹”来起作用。

这些血管控制着进入肿瘤组织，在它们被打开之前，工程化的免疫细胞不能轻易进入肿瘤组织癌症来对抗它。

这些细胞上的定时炸弹实际上是一种“死亡”受体，称为Fas（或CD95）。

当被激活时正确的抗体，它会触发该细胞的程序性死亡。

加州大学戴维斯分校（UCD）和印第安纳大学的科学家认为直到最近，Fas一直“在癌症免疫治疗中被低估”。迄今为止，没有一个 Fas抗体已经成功了临床试验.

在最近使用小鼠模型和人类细胞系的实验中，UCD的科学家终于确定了特定的抗体当附着在Fas受体上时，有效地触发了自我内爆。

“以前靶向这种受体的努力没有成功。但现在我们已经确定了这个表位，可能有一条治疗途径来靶向肿瘤中的Fas。解释免疫学家和该研究的资深作者Jogender Tushir-Singh。

与此结合的抗体表位（死亡受体的特定部分），本质上代表了细胞的杀伤开关。

一旦这个免疫检查点被炸开，其他癌症疗法，如CAR-T疗法，就可以接触到更多的靶点，这些靶点通常聚集在一起并隐藏在肿瘤内。

CAR-T疗法通过对人自身的白细胞（称为T细胞）进行编程，以结合并攻击特定类型的癌细胞。

然而，这些量身定制的免疫细胞通常无法通过缺乏通常用于靶向肿瘤细胞的可识别抗原的“旁观者”细胞。

因此，CAR-T疗法仅被批准用于治疗血癌或白血病。它未能提供针对实体瘤的持续成功.

“这些通常被称为冷肿瘤，因为免疫细胞根本无法穿透微环境以提供治疗效果。解释图希尔-辛格。

“如果免疫受体激活抗体和T细胞不能靠近肿瘤细胞，那么我们设计得有多好都无关紧要。因此，我们需要创造空间，以便T细胞可以渗透。

在UCD最近的实验中，科学家们开发了两种工程抗体，它们在附着在Fas受体上并导致旁观者细胞自我内爆方面“非常有效”。在卵巢癌模型和实验室测试的许多其他肿瘤细胞系中都是如此。

研究人员开发的Fas配体能够与Fas受体的两个关键部分结合，研究人员表示应该进一步研究。这些部分具有作为未来药物靶点的潜力。

如果CAR-T细胞有朝一日能够被设计成将这些受体部分靶向旁观者细胞，那么这种疗法对肿瘤可能会更有效。

“我们应该知道患者的Fas状态 - 特别是发现的表位周围的突变 - 甚至在考虑给他们CAR-T之前。说图希尔-辛格。

“这是CAR-T疗法旁观者治疗疗效的明确标志。但最重要的是，这为开发激活Fas、选择性杀死肿瘤细胞并可能支持实体瘤CAR-T细胞治疗的抗体奠定了基础。

该研究发表在细胞死亡和分化.

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