新型阿尔茨海默氏症鼻喷雾剂可清除人类神经元和小鼠中的有毒缠结
一些科学家怀疑这些神经结可以伤害甚至杀死脑细胞,但到目前为止临床试验,试图靶向纠结的药物显示出有限的成功。
现在,由德克萨斯大学研究人员领导的一个国际团队已经推出了一种有前途的新药。鼻喷雾剂可以绕过血脑屏障,并在活小鼠中爆炸tau蛋白的缠结。该药物还可以在实验室中清除人类神经元内部和之间的缠结。
该药物专门设计用于识别和破坏毒性最强的tau蛋白形式,就像在一些阿尔茨海默氏症和痴呆症病例中看到的那样。
但这并不是唯一的挑战。研究人员还必须弄清楚如何让药物通过血脑屏障进入大脑细胞。
神经科学家萨加尔·盖克瓦德(Sagar Gaikwad)和他的团队决定将药物包装成微小的气泡,这些气泡可以滑过细胞膜。通过将药物喷洒在小鼠的鼻子上,他们能够绕过血脑屏障。
在患有tau相关脑部疾病的老年小鼠中,只需一次喷雾即可从大脑中清除有毒的tau蛋白。两周后,小鼠的认知功能有所改善。
当然,这并不意味着这种药物会对人类产生同样的影响。
在对以下研究结果的回顾中科学转化医学,爱丁堡大学的神经科学家Soraya Meftah,Claire Durrant和Tara Spires-Jones,他们没有参与目前的研究,注意虽然许多基于TAU的疗法在动物模型中显示出前景,但它们转化为人类有效的药物“到目前为止还失败了”。
还有很多工作要做,但盖克瓦德和他的同事们的初步结果是有希望的。
在对阿尔茨海默病、路易体痴呆和皮克病(额颞叶痴呆症的一种形式)患者捐赠的死后人脑组织的实验中,这部小说抗体医学不仅清除了Tau蛋白的缠结,而且还阻止了“Tau种子”的释放,这些种子通过连接的神经元缠结大脑其他部位的蛋白质。
“许多悬而未决的问题仍然存在,包括这种在人体鼻内进行的治疗是否允许抗体以有效剂量渗透到我们更大的大脑中,以及是否存在任何潜在危险的副作用,如炎症,这是所有淀粉样蛋白定向免疫疗法试验中都令人担忧的问题。写梅夫塔、杜兰特和斯皮尔斯-琼斯。
“尽管存在这些限制,但这是一项重要的工作。”
Gaikwad和他的同事们希望他们的技术能激发对tau相关疾病治疗的进一步研究。
该研究发表在科学转化医学.