大麻的大脑受体可能是有些人更有弹性的原因
大麻在大脑中附着的受体可能是未来心理健康治疗的一个有前途的目标。
经历慢性压力是已知者使人们容易受到抑郁症或焦虑,一项针对小鼠的新研究表明大麻素受体可能是我们中的一些人在面对压倒性压力时表现出更多韧性的原因。
由加拿大拉瓦尔大学的研究人员领导的研究发现,大麻素受体 1 水平升高的小鼠 1 (CB1型) 显示与焦虑或抑郁相关的行为明显较少,即使它们受到慢性社交压力的影响也是如此。
结果让神经科学家假设CB1型,大脑中最常见的大麻素受体,可能对两种最常见的心理健康疾病起到保护作用。
CB1 可以通过以下方式激活体内的天然神经递质或大麻,在许多其他重要的身体功能中,它在以下方面发挥着重要作用压力反应.
这些发现并不一定意味着大麻作为一种药物可以保护大脑免受慢性压力,但研究人员表示,它确实表明在未来的药物试验中尝试类似但更具针对性的分子的可能性。
“然而,挑战在于限制它们对星形胶质细胞的影响,因为神经元中相同受体的强烈和长时间激活可能会产生副作用,特别是对警觉性、焦虑和食欲。”解释神经科学家 Caroline Ménard 是 Laval 实验室的负责人。
大脑中的大多数 CB1 受体作用于神经元,但其中一些触发因素也存在于称为星形胶质细胞.星形胶质细胞是最常见的细胞在中枢神经系统中,最近,他们有成为关键监管机构的认知功能。
这些星形细胞的“脚”压在大脑中的血管上,形成一个保护屏障,只有某些分子才能流过。根据对小鼠的新实验,CB1受体在维持其完整性方面起着至关重要的作用血脑屏障.
以前的研究已找到小鼠的慢性应激会损害血脑屏障,增加大脑中的炎症,并导致动物以抑郁的方式行事。
然而,如果血脑屏障保持完整,抑郁样行为,包括社交回避、快感缺乏和焦虑减轻。
“我们注意到,与具有抑郁样行为的小鼠或未暴露于压力的小鼠相比,对压力有抵抗力的小鼠在屏障中具有更多的 CB1 受体,”解释梅纳德。
“这给了我们研究星形胶质细胞 CB1 受体在对慢性压力反应中的作用的想法。”
Ménard 和她的同事诱导一些小鼠大脑在某些星形胶质细胞上过表达 CB1 受体。通过这样做,研究人员表明他们可以减少大脑中的炎症,维持血脑屏障的完整性,并推迟焦虑和抑郁的症状,即使它们连续几天受到攻击性老鼠的社交骚扰。
身体活动与 CB1 受体的过度表达具有非常相似的效果。
基因改变为失踪然而,这种受体的基因对压力高度敏感。
研究人员只改变了血脑屏障似乎最容易受到压力的两个大脑区域的 CB1 表达:伏隔核 - 与奖励和情绪调节相关 - 和前额叶皮层 - 与社会行为、决策和执行功能相关。
在检查死后人脑时,梅纳德说她和她的团队,包括主要作者 Katarzyna Dudek,发现大脑这些部位星形胶质细胞上的 CB1 受体水平“在重度抑郁症患者死亡时低于没有抑郁症或接受抗抑郁药治疗的人”。
这验证了动物模型,但需要更多的研究才能获得更广泛的图景。作者只测量了大脑中炎症的一个标志物,这并不能完全反映内源性大麻素系统的复杂性。
“在我们找到一种专门作用于星形胶质细胞中的 CB1 受体的分子之前,我们可以通过利用身体活动的保护作用来减轻压力的负面影响,”说梅纳德。
该研究发表在自然神经科学.