专家说，阿尔茨海默病实际上可能不是一种脑部疾病

寻求治愈阿尔茨海默病疾病正成为一个竞争日益激烈和有争议的追求，近年来见证了几个重要的争议。

2022 年 7 月，科学杂志报告了一个关键2006 年，研究论文发表在著名期刊上自然界确定一种称为 β-淀粉样蛋白的脑蛋白亚型是阿尔茨海默病的原因，这可能是基于捏造的数据。

一年前，即 2021 年 6 月，美国食品药品监督管理局已批准 Aducanumab，一种靶向抗体的 β-淀粉样蛋白，用于治疗阿尔茨海默病，尽管支持其使用的数据不完整且相互矛盾。

一些医生认为 Aducanumab 永远不应该获得批准，而另一些医生则认为应该给它一个机会。

数百万人需要有效的治疗，为什么研究人员仍在摸索着寻找治愈可以说是人类面临的最重要疾病之一的方法？

摆脱 β-淀粉样蛋白的陈规

多年来，科学家们一直专注于尝试为阿尔茨海默病寻找新的治疗方法通过防止这种神秘蛋白质形成对大脑有害的团块称为 β-淀粉样蛋白。

事实上，我们科学家可以说已经陷入了一点知识陈规，几乎完全专注于这种方法，经常忽视甚至忽略其他可能的解释。

遗憾的是，这种对研究异常蛋白质团块的奉献并没有转化为有用的药物或疗法。需要一种新的 “不拘一格 ”的阿尔茨海默病思考方式，这正在成为脑科学的重中之重。

我在多伦多大学健康网络 （University Health Network） 旗下的 Krembil 脑研究所 （Krembil Brain Institute） 的实验室正在设计一种阿尔茨海默病的新理论.

根据我们过去 30 年的研究，我们不再认为阿尔茨海默病主要是一种大脑疾病。相反，我们认为阿尔茨海默病主要是大脑内免疫系统的疾病.

免疫系统存在于身体的每个器官中，是细胞和分子的集合，它们协同工作，帮助修复损伤并抵御外来入侵者。

当一个人绊倒和跌倒时，免疫系统有助于修复受损的组织。当有人经历病毒或细菌感染时，免疫系统有助于对抗这些微生物入侵者。

大脑中存在完全相同的过程。当头部受伤时，大脑的免疫系统会启动以帮助修复。当大脑中存在细菌时，免疫系统就会在那里进行反击。

阿尔茨海默病作为自身免疫性疾病

我们认为 β-淀粉样蛋白不是一种异常产生的蛋白质，而是一种正常存在的分子，是大脑免疫系统的一部分。它应该在那里。

当发生脑外伤或大脑中存在细菌时，β-淀粉样蛋白是大脑综合免疫反应的关键贡献者。这就是问题的开始。

由于构成细菌膜和脑细胞膜的脂肪分子之间有着惊人的相似之处，β-淀粉样蛋白无法区分入侵的细菌和宿主脑细胞，并错误地攻击了它本应保护的脑细胞。

这会导致脑细胞功能的慢性、进行性丧失，最终导致痴呆——这一切都因为我们身体的免疫系统无法区分细菌和脑细胞。

当阿尔茨海默病被视为大脑免疫系统对它本应保护的器官的错误攻击时，阿尔茨海默病就成为一种自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病有多种类型，例如类风湿性关节炎，其中自身抗体在疾病的发展中起着至关重要的作用，基于类固醇的疗法可能有效。但这些疗法对阿尔茨海默病不起作用。

大脑是一个非常特殊和独特的器官，被认为是宇宙中最复杂的结构.

在我们的阿尔茨海默病模型中，β-淀粉样蛋白有助于保护和增强我们的免疫系统，但不幸的是，它也在自身免疫过程中发挥着核心作用，我们认为，这可能会导致阿尔茨海默病的发展。

尽管通常用于治疗自身免疫性疾病的药物可能对阿尔茨海默病无效，但我们坚信，针对大脑中的其他免疫调节途径将导致我们找到针对该疾病的新有效治疗方法。

该疾病的其他理论

除了阿尔茨海默病的自身免疫理论外，许多其他新的和不同的理论也开始出现。例如，一些科学家认为阿尔茨海默病是一种称为 线粒体 的微小细胞结构疾病– 每个脑细胞中的能量工厂。

线粒体将我们呼吸的空气中的氧气和我们吃的食物中的葡萄糖转化为记忆和思考所需的能量。

有些人坚持认为这是特定脑部感染跟口腔中的细菌经常被认为是罪魁祸首.还有一些人认为这种疾病可能由大脑内金属的异常处理，可能是锌、铜或铁。

看到对这种古老疾病的新思考.痴呆症目前影响着全球超过 5000 万人，每 3 秒就有一人被诊断为新诊断。

通常，阿尔茨海默病患者无法认出自己的孩子，甚至无法认出他们 50 多年的配偶。

阿尔茨海默病是一场公共卫生危机，需要创新的想法和新的方向。

为了痴呆症患者和家庭的福祉，以及为了应对痴呆症不断攀升的成本和需求的本已紧张的医疗保健系统的社会经济影响，我们需要更好地了解阿尔茨海默病及其原因，以及我们可以做些什么来治疗它并帮助患有阿尔茨海默病的人和家庭。

唐纳德·韦弗，化学教授兼 Krembil 研究所所长，大学健康网络，多伦多大学

本文转载自对话根据 Creative Commons 许可。阅读原创文章.

本文的早期版本发表于 2022 年 9 月。

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