世界领先的阿尔茨海默氏症理论在重大药物试验失败后陷入危机

20世纪初，精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）成为第一个注意到奇怪的团块和缠结在一个死于痴呆的人的大脑中。

这些β淀粉样蛋白束从此成为导致什么的主导假设阿尔茨海默氏症疾病。而且，尽管几十年来的研究都失败了，但寻找清除它们的方法仍然是一种痴迷。

现在，在两项试验中，一种旨在根除这些粘性斑块的药物未能保存早期阿尔茨海默病患者的认知能力与接受安慰剂.

单克隆抗体甘替尼尤单抗确实显着减少大脑中β淀粉样蛋白的含量如预期，但这并没有转化为认知功能的改善。

“在早期阿尔茨海默病患者中，使用gantenerumab导致116周时淀粉样斑块负荷低于安慰剂，但与较慢的临床衰退无关，”研究人员报道在他们涵盖两项药物试验的论文中。

这些结果是在淀粉样蛋白假说达到其历史上的关键时刻时得出的——制药公司有争议地赢得了基于以下基础的抗淀粉样蛋白药物的批准证据薄弱.

它也紧随其后爆炸物调查科学这给一项早期的淀粉样蛋白研究带来了怀疑。

在每次 Gantenerumab 试验，来自 30 个国家的近 1,000 名老年人被随机分配每隔几周接受 gantenerumab 注射或安慰剂，持续约两年。

他们的认知能力是使用临床痴呆评定量表-盒子总和 （CDR-SB） 以 0 到 18 的分数来衡量的。

“根据个人的观点，迄今为止的抗体试验结果要么增强了对这种治疗方法及其临床意义的信心，要么支持一种观点，即效果很小，不可靠，几乎无法区分没有效果，”南加州大学精神病学教授Lon Schneider说。写在链接的社论中。

令人惊讶的是，当FDA快速跟踪另外两种具有类似机制的药物时，gantenerumab没有显示出任何益处，写Schneider，他还指出了gantenerumab为期两年的试验的可能性太短了显示对患者的益处，或者通过将试验分为两项独立的研究（GRADUATE I 和 II），其影响是淡化.

阿杜卡努单抗和来卡奈单抗FDA加速批准了它们，因为它们从大脑中清除了β淀粉样蛋白。

与gantenerumab一样，这两种药物含有合成的抗体那与β淀粉样蛋白结合在大脑中，这被认为会标记它们以供免疫系统清除。

但是有还争议周围是否阿杜卡努单抗和来卡奈单抗对患者有意义的好处。

aducanumab对减缓认知能力下降的影响临床试验是混合,一项试验显示出效果，而另一项试验未能显示出临床益处.

在一个临床试验，阿尔茨海默氏症患者服用lecanemab后经历了认知能力下降减少 27%比安慰剂组超过 18 个月。但是，在 0 到 18 的范围内，两组之间的差异只是0.45点，其中可能太小，无法对患者的生活产生有意义的影响.

也有对三人死亡表示担忧来自 lecanemab 研究中的脑出血和癫痫发作。估计每年的成本为 26,500 美元，它是一些专家不清楚这种药物是否值得冒险。

我们花了一个多世纪的时间思考淀粉样斑块在阿尔茨海默病中的作用。这是否会为急需治疗的患者和家庭带来回报还有待观察。

两项试验的结果报告在《新英格兰医学杂志》.

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