这种罕见的基因变异似乎可以保护您免受阿尔茨海默病的侵害

哥伦比亚的一名女性对阿尔茨海默病具有罕见的遗传抵抗力，可能比科学家想象的要多。

研究人员说，只有她版本的特定基因的单个拷贝的家庭成员 - 所谓的载脂蛋白E（APOE）的基督城变体 - 似乎也可以防止遗传决定的早发性痴呆，尽管程度要小得多。

Aliria Rosa Piedrahita de Villegas出生于哥伦比亚的一个家庭，该家庭是世界上已知阿尔茨海默氏症发病率最高的家庭。

在她大约 6,000 名血亲中，有 1,000 多人携带称为 E280 A 的遗传变异，这导致了痴呆的早期发展，或者哥伦比亚当地人所说的”拉博贝拉“（”愚昧“）。认知能力下降最早可能在 44 岁开始，但更常见于 47 岁左右。

像她家里的许多其他人一样，Aliria 是基因诅咒的双重携带者，但即使随着年龄的增长，她也将自己的大脑描述为”金".直到她70多岁时，她才开始出现认知能力下降的迹象。

在她去世前一年，科学家们宣布，在她和她的家人的同意和参与下，他们已经发现了她的秘密。Aliria是一个罕见的遗传怪癖的持有者，涉及两个变体APOE3基督城的拷贝，这似乎推迟了阿尔茨海默病的发展。

2023年，另一个亲戚Aliria's还被发现有两份相同变体的副本。他也克服了困难，直到 60 多岁才患上阿尔茨海默氏症。

“我们最初的研究告诉我们，保护是可能的，这是一个重要的见解。但是，如果一个人需要两个罕见遗传变异的拷贝，那就只能靠运气了。解释来自布莱根总医院的神经科学家约瑟夫·阿博莱达-贝拉斯克斯（Joseph Arboleda-Velasquez）患有大规模眼耳科。

在以前的研究中，似乎一个APOE3基督城的拷贝不足以防止认知能力下降。但这可能不是真的。

这项新研究比较了27名遗传易感阿尔茨海默氏症的家庭成员，只有一个APOE3克赖斯特彻奇变异，而1,050名成员也易患阿尔茨海默氏症，但完全缺乏变异基因。平均而言，那些拥有单个变体副本的人在5年后出现认知障碍，4年后出现痴呆。

这仍然比Aliria年轻得多，但它表明，即使是APOE3 Christchurch的单个副本也可以产生一定的保护作用。

“我们的新研究意义重大，因为它增加了我们的信心，即该靶点不仅具有保护作用，而且具有成药作用。说阿博莱达-贝拉斯克斯。“我们认为，受保护人类启发的疗法更有可能起作用并且更安全。

为了更详细地探索，对两个人，每人只携带一份APOE3基督城的副本。与没有这种变异的亲戚相比，他们的扫描显示tau缠结减少，代谢活动持续，即使在淀粉样斑块存在的情况下也是如此——这是阿尔茨海默病的标志。

此外，四名患有遗传怪癖的死者的尸检显示，大脑中的血管受损迹象较少。

该研究的局限性在于它只探讨了单个家庭中阿尔茨海默病的遗传易感性。然而，即使在没有遗传预先确定的阿尔茨海默氏症病例中，APOE也是一个不断出现的基因，这表明它是药物研究的潜在靶点。

例如，一种名为 APOE4 的变体似乎损害大脑中的血管，使毒素更容易积聚。患有以下疾病的人两个 APOE4 拷贝如果他们活得足够长，几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症。

“作为一名神经科学家，我对我们的发现感到兴奋，因为它们强调了APOE与阿尔茨海默病的确定性突变之间的复杂关系。说马萨诸塞州总医院的临床神经科学家Yakeel Quiroz“可能为阿尔茨海默病的创新治疗方法铺平道路，包括靶向APOE相关途径。

该研究发表在《新英格兰医学杂志》.

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