阿尔茨海默病的原因可能来自您的口腔内

近年来,越来越多的科学研究支持了一个令人震惊的假设:阿尔茨海默病疾病不仅仅是一种疾病,这是一种感染.

虽然研究人员不知道这种感染的确切机制仍在尝试隔离,大量研究表明致命传播阿尔茨海默病远不止我们过去的想法。

2019 年发表的一项此类研究表明,阿尔茨海默病背后的细菌罪魁祸首可能是迄今为止最明确的线索之一,它来自一个有点出乎意料的领域:牙龈疾病。

在由路易斯维尔大学(University of Louisville)的微生物学家、资深作者Jan Potempa领导的一篇论文中,研究人员报告了牙龈卟啉单胞菌– 背后的病原体慢性牙周炎(又名牙龈疾病) – 在已故阿尔茨海默病患者的大脑中。

P. gingivalis' 牙龈蛋白酶(红色)在阿尔茨海默病患者大脑中的神经元中。(皮质)

这不是第一次有两个因素已经联系在一起,但研究人员走得更远。

在对小鼠进行的单独实验中,病原体的口腔感染导致细菌在脑定植,同时增加 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 的产生,Aβ 是通常与阿尔茨海默病相关的粘性蛋白质。

该研究团队由第一作者斯蒂芬·多米尼 (Stephen Dominy) 共同创立的制药初创公司 Cortexyme 协调,并没有声称发现了阿尔茨海默病因果关系的明确证据。

但很明显,他们认为我们在这里有一条强有力的调查线。

“传染源以前与阿尔茨海默病的发生和发展有关,但因果关系的证据并不令人信服,”多米尼当时说.

“现在,我们第一次有了确凿的证据,将细胞内的革兰氏阴性病原体、P. gingivalis 牙龈卟啉单胞菌和阿尔茨海默病的发病机制。

此外,该团队还发现了阿尔茨海默病患者大脑中细菌分泌的称为牙龈蛋白酶的有毒酶,这与该疾病的两个独立标志物相关:tau 蛋白和一种称为泛素的蛋白质标签。

但更令人信服的是,该团队在从未被诊断出患有阿尔茨海默病的已故者的大脑中发现了这些有毒的牙龈蛋白酶。

这很重要,因为虽然P. gingivalis 牙龈卟啉单胞菌而且这种疾病以前已经联系在一起,从来不知道 - 简单地说 - 牙龈疾病是否会导致阿尔茨海默病,或者痴呆是否会导致口腔护理不佳。

牙龈疾病会导致阿尔茨海默氏症吗,或者痴呆症患者患牙齿卫生不良的风险更大吗?(乔纳森·博尔巴 / Unsplash)

即使在从未被诊断出患有阿尔茨海默氏症的人中,牙龈蛋白酶水平低也很明显这一事实可能是一个冒烟的枪——表明如果他们活得更久,他们可能会患上这种疾病。

“我们在 AD 患者和 AD 病理学患者的大脑中鉴定出牙龈蛋白酶抗原,但没有诊断为痴呆,这表明脑感染P. gingivalis 牙龈卟啉单胞菌不是痴呆症发作后牙科护理不良的结果或晚期疾病的结果,而是一个早期事件,可以解释在认知能力下降之前在中年人中发现的病理,“作者解释说在他们的论文中.

此外,该公司配制的一种名为 COR388 的化合物在小鼠实验中表明,它可以减少已建立的P. gingivalis 牙龈卟啉单胞菌脑部感染,同时还可以减少 β 淀粉样蛋白的产生和神经炎症。

我们将不得不等待,看看未来的研究会发现关于这种联系的内容,但研究界对此持谨慎乐观的态度。

“到目前为止,针对细菌毒性蛋白质的药物仅在小鼠中显示出益处,但是由于15年来没有新的痴呆治疗方法,重要的是我们测试尽可能多的方法来应对阿尔茨海默氏症等疾病,”阿尔茨海默氏症研究的首席科学官David Reynolds在A陈述.

研究结果报告在科学进展.

本文的早期版本发表于 2019 年 1 月。

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