未来阿尔茨海默氏症的最早信号可能刚刚被揭示

尽管新浪潮和可能的治疗方法为阿尔茨海默氏症疾病诊断病情在症状出现和认知能力下降之前，仍然是一个巨大的挑战。

了解阿尔茨海默病的根本原因——什么导致脑细胞枯萎和死亡– 也是证明更困难比每个人最初希望的都要精确，尽管研究人员是取得进展探索各种可能性.

现在，来自美国的一个团队声称在一项动物研究中发现了”最早的生物标志物“这预示着这种可怕疾病的发作，然后其特征性β淀粉样蛋白斑块出现或观察到任何记忆缺陷。

即使这种说法不能立即转化为临床上有用的诊断工具，这些发现也可能有助于解开阿尔茨海默病的一个奇怪的临床表现：癫痫样活动增加。

乍一看似乎有悖常理，脑细胞活动的震动预示着一种神经元死亡和认知能力减弱的疾病。过去的研究主要集中在全脑神经元活动下降在阿尔茨海默病中观察到，其中跟踪认知能力下降。

但临床研究研究表明，在疾病的早期阶段，有患阿尔茨海默氏症风险的患者可能会在大脑的某些部位经历神经元活动的激增，在任何症状出现之前，都可以通过脑部扫描检测到。

在一项研究中，近三分之一携带易患阿尔茨海默病的遗传变异的人经历过癫痫发作。另一项研究发现，患有阿尔茨海默氏症的人表现出大脑活动急剧上升的趋势在较早的年龄被诊断出来.

这种类似癫痫发作的活动可能与神经元恶化之前对神经元造成的损害有关，包括其他工艺加速下降。

这项最新研究背后的研究人员希望将这种异常的大脑活动追溯到细胞水平，以找出在阿尔茨海默病的早期阶段可能触发神经元过度兴奋的机制。

其他团队指出可能的贡献者数量，包括细胞内钙离子水平异常和β淀粉样蛋白（Aβ）斑块，这是阿尔茨海默病的主要标志之一。

伊利诺伊大学分子生物学家Yeeun Yook及其同事发现了一种名为PSD-95的神经元特异性蛋白质，该蛋白质可促进突 触，神经元之间的连接，通过募集更多的受体。

在一系列小鼠行为和组织实验中，研究人员发现由Aβ的存在诱导的PSD-95水平升高，并展示了该蛋白质如何成为癫痫发作活动背后的驱动力。这些动物只有 8 周大，并且有血浆中有一些 Aβ，但没有可检测到的斑块或记忆问题。

抑制PSD-95，研究小组发现突触活动减少，小鼠癫痫发作减少。

“我们的研究结果表明，PSD-95是阿尔茨海默氏症早期过度兴奋的关键因素，”说Nien-Pei Tsai，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的分子生物学家，该研究的资深作者。

“因此，我们认为PSD-95可以成为早期生物标志物，表明患者可能患有阿尔茨海默病或癫痫发作易感性升高。

当然，将这些发现转化为临床应用将需要更多的工作，而且是一个很长的机会阿尔茨海默氏症的可怕记录.但研究人员希望PSD-85可能成为阿尔茨海默病的新靶点。

“验证这一预测可能会进一步加强我们最初的假设，即PSD-95依赖性神经元缺陷发生在疾病早期，并且抑制PSD-95，至少在疾病的早期阶段，可能会减缓症状的进展，”研究小组说总结.

该研究已发表在EMBO报告.

宝宝起名