侵袭性癌细胞转化为健康细胞取得突破

一种特别具有侵略性的童年形式癌症肌肉组织中形成的可能即将有新的治疗选择。

科学家们已经成功地诱导横纹肌肉瘤细胞转化为正常、健康的肌肉细胞。这是一个突破,可以看到针对这种残酷疾病的新疗法的发展,并可能导致其他类型的人类癌症的类似突破。

“细胞真的变成了肌肉,”冷泉港实验室的分子生物学家克里斯托弗·瓦科克说.

“肿瘤失去了所有的癌症属性。他们正在从一个只想制造更多自我的细胞切换到致力于收缩的细胞。因为它所有的精力和资源现在都用于收缩,所以它不能回到这种倍增的状态。

分化的细胞显示出正常肌肉细胞的属性,包括新拉长的形状。(瓦科奇实验室/冷泉港实验室)

癌症不是铁板一块。当来自身体不同部位的细胞发生突变时,就会出现这种情况。横纹肌 肉瘤是一种最常见于儿童和青少年的癌症。它通常从骨骼肌开始,当其中的细胞发生突变并开始繁殖并接管身体时。

横纹肌肉瘤具有侵袭性,通常致命;中危人群的生存率介于50% 和 70%.

一种显示出希望的治疗方案称为分化疗法.当科学家出现时注意白血病细胞未完全成熟,类似于未分化干细胞尚未完全发育成特定的细胞类型。分化疗法迫使这些细胞继续发育并分化成特定的成熟细胞类型。

在之前的工作中,瓦科奇和他的团队有效地逆转突变出现的癌细胞尤因肉瘤,另一种通常在骨骼中出现的儿童癌症。

研究人员想看看他们是否可以重复他们在横纹肌肉瘤上的成功,分化疗法被认为是几十年后的事情。

他们使用遗传筛选技术来缩小可能迫使横纹肌肉瘤基因继续发育成肌肉细胞的基因。他们在一种叫做核转录因子Y(NF-Y)的蛋白质中找到了答案。

说明从横纹肌肉瘤到肌肉细胞的转变的图表。(瓦科奇实验室/冷泉港实验室)

横纹肌肉瘤细胞产生一种称为PAX3-FOXO1的蛋白质,该蛋白质驱动癌症的增殖,并且癌症依赖于这种蛋白质。

研究人员发现,敲除NF-Y会使PAX3-FOXO1失活,这反过来又迫使细胞继续发育,分化成成熟的肌肉细胞,没有癌症活动的迹象。

研究小组说,这是开发横纹肌肉瘤分化疗法的关键一步,并可能加快预期此类治疗的时间表。

他们说,他们的技术现在在两种不同类型的肉瘤上得到了证明,可以适用于其他肉瘤和癌症类型,因为它为科学家提供了寻找如何导致癌细胞分化所需的工具。

“每一种成功的药物都有其起源故事,”瓦科奇 说.“像这样的研究是新药诞生的土壤。

该研究已发表在美国国家科学院院刊.

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