为软组织慢慢变成骨头的儿童发现新希望

一超罕见疾病这导致肌肉、肌腱和韧带不可逆转地变成骨骼，在第一骨骼之上慢慢形成“第二骨骼”，很快就会在比以往任何时候都更早的年龄得到治疗。

条件称为骨化纤维发育不良进展性（FOP），其不可预测的骨化“爆发”与听起来一样令人衰弱。对于普通患者来说，从童年时期开始，每两年左右就会有一个关节因疼痛性疾病而无法动弹。

30岁前，大多数人的行动非常有限，需要轮椅。随着更多的软组织被骨骼取代，患者可能难以呼吸、进食、听觉或说话。许多人最终在 50 多岁时死于并发症。

终于，希望就在眼前。

美国食品和药物管理局（FDA）一年后批准了第一个也是唯一一个治疗t 代表 FOP，另一种新型药物在小鼠模型中取得了成功。它的第一个人类也具有良好的安全性临床试验.

这种名为BLU-782的候选化合物目前正在人体中测试疗效，科学家和患者都对此感到乐观。在世界上大多数国家，都有未获批准的疗法对于 FOP，意味着绝大多数患者仅限于消炎药来缓解症状。

虽然 BLU-782 新发现的药物需要进一步测试，但它加入了其他几种有前途的 FOP 治疗方法，这些治疗方法也处于临床试验阶段。

BLU-782 与一种称为 ALK2 的骨生成信号蛋白结合的能力导致它被从候选药物的“库”中筛选出来。

2006年，科学家发现该绝大多数人出生时患有 FOP 的 ALK2 基因存在活性突变。这一发现是治疗这种特殊疾病的转折点，尽管在全球只有大约 800 人是怀疑影响了这个数字的十倍。

事实上，FDA 唯一批准的 FOP 治疗方法的设计称为Palovarotene，受到该突变的启发。

“FOP正在改变被诊断的个人及其家人的生活。没有一天，受影响的人不担心肌肉被骨骼取代的虚弱的身体疼痛，另一个关节锁定或失去做他们喜欢的活动的能力或紧紧抱住亲人的无情情感损失。说米歇尔·戴维斯（Michelle Davis），2023年国际FOP协会执行董事。

“FOP的第一种治疗方法已被证明可以减少新的异常骨骼生长量，这可能会为FOP患者带来更好的健康结果。

然而，Palovarotene并不完美。虽然它可以阻止软组织的钙化，但该药物不能用于儿童，因为它也会阻碍正常的骨骼生长。

这就是 BLU-782 可能具有优势的地方。在小鼠中，它选择性地与ALK2结合，仅抑制某些蛋白质，从而减少副作用。这意味着它可以防止具有ALK2突变的小鼠进一步异常骨形成，而不会影响正常的肌肉或骨骼功能。事实上，在骨折的小鼠中，即使在服用BLU-782时，它们的骨骼也会愈合。

如果对患有FOP的人类也是如此，那么这种药物化合物可以转化为对儿童的重要治疗。

如果可以减缓 FOP 年轻患者通过带状、片状和骨板固定关节的速度，则这种疾病可以更容易地在一生中得到控制。

宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的整形外科医生弗雷德里克·卡普兰（Frederick Kaplan）没有参与目前的研究。告诉米奇·莱斯利（Mitch Leslie）在科学他希望未来的研究能够“将灾难性的疾病变成一种不便”。

该研究发表在科学转化医学.

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