科学家们终于确定了麸质反应的开始位置

大约每百人中就有一人，即使是含有最少量麸质的食物也会带来巨大的伤害，并对他们的健康构成严重风险。

虽然免疫反应的多米诺骨牌效应可以追溯到他们的遗传根源一个影响因素的数量也参与其中，因此很难绘制导致乳糜泻的确切事件链。

由加拿大麦克马斯特大学科学家领导的一个国际团队使用转基因小鼠已经确定了关键角色由构成肠道内壁的细胞发挥作用，描述了可能导致新疗法的主要垫脚石。

乳糜泻是一种终生的自身免疫性疾病，由肠道中存在一组称为麸质的结构蛋白引发。

几乎什么都吃由小麦、大麦或黑麦制成——意思是大多数烘焙食品、面包和意大利面——把患有这种疾病的人有出现腹胀、疼痛、腹泻、便秘等短暂症状的风险，有时还会出现反流和呕吐。

目前避免这些症状的唯一方法是避免引发症状的食物。从长远来看，由麸质引发的免疫攻击可以损害小肠的绒毛.这些微小的结构增加肠壁的内表面积，从而艾滋病从食物中吸收营养。

乳糜泻患者（尤其是未经治疗的患者）面临严重的健康风险，例如更有可能发展为结直肠癌和心血管疾病.这种疾病与多种情况有关，仅举一些例子包括贫血,骨质疏松,生长延迟,生殖问题和神经系统疾病.

“我们今天治疗乳糜泻的唯一方法是从饮食中完全消除麸质，”说麦克马斯特胃肠病学家 Elena Verdu。

“这很难做到，专家们一致认为无麸质饮食是不够的。”

大约 90% 的被诊断患有这种疾病的人携带一对基因，这些基因编码一种称为HLA-DQ2.5 抗体.在剩下的 10% 中，大多数都有一种称为 HLA-DQ8 的类似蛋白质。

与其他类型的“HLA”（或人类白细胞抗原） 蛋白质，这些蛋白质像可怕的战利品一样将倒下的入侵者碎片高高举起免疫细胞类，警告其他防御组织要小心。

在 HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 的特定情况下，蛋白质的形状可以容纳抗消化的麸质肽块，指示凶残的 T 细胞继续狩猎。

不幸的是，这些指令在区分我们体内的威胁和外观相似的材料方面并不是最清楚的，这意味着那些拥有这些基因的人有患各种自身免疫性疾病的风险。

不是每个人都然而，表达 HLA-DQ2.5 或 HLA-DQ8 的人会发展出像乳糜泻一样的免疫疾病。

为此，那些撕碎的面筋块首先需要通过运输酶它与肽结合并以使其更具识别性的方式改变它。

肠壁中的细胞负责将这种转运酶释放到肠道中，因此它们显然在疾病的早期阶段起着关键作用。

他们也知道表达蛋白家族HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 属于其中，它们通常受肠道炎症反应的调节。

目前尚不清楚的是，乳糜泻患者的这个分期地在病理学本身中实际上是如何运作的。

为了关注链条中的这一重要环节，研究小组仔细检查了主要免疫复合物在接受治疗和未治疗的乳糜泻患者的肠道内壁细胞以及具有 HLA-DQ2.5 人类基因的小鼠中的表达。

然后，他们创建了肠道的功能性活体模型，称为类器官，使用小鼠肠道细胞近距离研究其免疫蛋白的表达，使它们受到炎症触发物以及预消化和完整的麸质的影响。

“这使我们能够缩小具体的因果关系范围，并准确证明反应是否以及如何发生，”说麦克马斯特斯生物医学工程师托希德·迪达尔。

由此可以明显看出，肠道内壁的细胞不仅仅是被动的旁观者，在错误的努力中遭受附带损害，以清除体内的麸质--它们是关键的代理人，呈现出被肠道细菌分解的麸质片段的混搭，并将酶直接运输到麸质特异性免疫细胞。

了解所涉及的组织类型以及它们因炎症微生物的存在而增强的组织，为研究人员提供了未来治疗的新目标清单，有可能让全球数百万人享受一两个充满麸质的糕点，而不会有不适的风险。

这项研究发表在胃肠.

本文的早期版本发表于 2024 年 8 月。

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