过去几十年被遗忘的抗生素可能是超级细菌杀手

大约80年前开发的一种抗生素在被遗弃和遗忘之前可以再次提供令人兴奋的新解决方案，这次是新出现的威胁耐药超级细菌。

我们今天使用的杀菌药物有一半是近一个世纪前在抗生素的“黄金时代”发现的化合物的变体。

一种叫做链霉素的孤立在 1940 年代，因其在治疗由所谓的革兰氏阴性细菌引起的感染方面的潜力而引起人们的注意。

与革兰氏阳性细菌不同，这些微生物缺乏许多抗生素靶向的坚固细胞壁。寻找替代方案一直是制药行业的一大挑战。

2017年，世界卫生组织（世卫组织）释放最危险、最耐药的病原体清单。大多数是革兰氏阴性细菌。

但是，尽管链霉素有可能杀死细菌，但它并没有成功。在最初的研究中，它被认为对人类肾脏的健康毒性太大，随后被埋葬在科学文献中。

今年，哈佛大学的病理学家詹姆斯·柯比（James Kirby）和他的同事正在重新挖掘它，以一个新名字探索它的潜力——诺苏里辛.

“现在随着多重耐药病原体的出现，几乎没有任何活性抗生素可用于治疗，现在是时候重新审视和探索我们以前忽视的潜力了，”柯比在五月告诉ScienceAlert。

Nourseothricin是由革兰氏阳性土壤细菌制成的天然产品。它实际上是抗生素的混合物，具有单独的名称，例如链霉素F（S-F）和链霉素D（S-D）。

虽然nourseothricin和S-D在实验室中显示出对肾细胞的毒性作用，但Kirby和他的同事现在已经确定S-F的情况并非如此。这种化合物在杀死耐药革兰氏阴性细菌方面仍然非常有效，但浓度无毒。

在小鼠模型中，S-F实际上设法杀死了一种细菌菌株，这种细菌已被证明对许多现有药物具有抗药性，所有这些都几乎没有毒性。

“土壤细菌在寻求维持自己的草皮的过程中，已经通过亿万年的进化找到了如何制造可以穿透革兰氏阴性细菌盔甲的抗生素。链霉菌素是这场正在进行的军备竞赛的结果之一，“柯比说。

“这些化合物为穿透革兰氏阴性病原体的防御机制提供了一种独特的解决方案。

链霉素攻击背后的确切细节尚不清楚，但似乎抗生素与革兰氏阴性细菌结合，并以与其他药物不同的方式扰乱其蛋白质制造机制。

如果研究人员能够弄清楚如何，它可以帮助他们开发一类全新的细菌药物，迄今为止已被证明具有高度抗药性。

柯比和他的同事们已经开始探索如何增强天然链球菌素，如S-F，作为超级细菌杀手更好地发挥作用。

他说，他们“期待对这种具有历史意义但长期被遗忘的抗生素重新产生兴趣。

该研究发表在公共科学图书馆生物学.

本文的早期版本于 2023 年 5 月发布。

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