有时阿尔茨海默病会很早发作。这种实验性药物可能会有所帮助。

阿尔茨海默病疾病通常与老年有关。但约占所有阿尔茨海默病病例的 5%-10%发生在 65 岁以下的人群中。

早发性阿尔茨海默病进展更快，并且经常打击正值壮年的人。治疗选择仍然有限。

但是来自最近的临床试验表明一种以前停产的实验药物 gantenerumab 可能会有所帮助。研究发现，gantenerumab 减少了淀粉样蛋白斑块在大脑中的积累——这是阿尔茨海默病的标志之一。

这可能有助于减缓早发性阿尔茨海默病患者的认知能力下降。

早发性阿尔茨海默病通常与基因突变在三个特定基因中。这些突变会导致大脑产生过量的 β 淀粉样蛋白，这是一种聚集在一起形成斑块的蛋白质。这些斑块会破坏大脑功能，导致记忆力减退。

早发性阿尔茨海默病进展迅速，而且这种迅速下降是毁灭性的。这就是为什么研究人员正在竞相寻找可以减缓疾病的治疗方法。

最近的临床试验是一项随机、安慰剂对照研究，旨在评估 gantenerumab 对早发性阿尔茨海默病患者的影响。

研究人员监测了参与者认知能力的变化，还使用脑成像和血液生物标志物（血液中存在与阿尔茨海默氏症有关的特定蛋白质）来跟踪整个研究过程中疾病的进展。

该试验包括 73 名患有已知会导致早发性阿尔茨海默病的罕见遗传基因突变的参与者。这些参与者在研究开始时要么没有症状，要么有轻微的阿尔茨海默病症状。

结果很有趣。在研究开始时没有任何认知问题的 22 名参与者的亚组中，平均接受 8 年的治疗将出现症状的风险从近 100% 的可能性降低到 50%。脑部扫描还显示淀粉样蛋白堆积明显减少。

免疫防御者

甘特尤单抗是单克隆抗体抗体– 一种实验室工程蛋白质，旨在附着在大脑中的 β 淀粉样蛋白上。通过与这些斑块结合，它向免疫系统发出信号以清除它们。这可能会减缓阿尔茨海默病的进展。

该药物通过参与小胶质细胞.这些是大脑的主要免疫防御者。小胶质细胞不断监测大脑是否受损并清除有害物质，包括 β 淀粉样蛋白。然而，在阿尔茨海默病患者中，小胶质细胞通常未能有效清除斑块.

Gantenerumab 通过标记淀粉样蛋白斑块来增强这种自然防御机制，使它们更容易被小胶质细胞识别和分解。

β 淀粉样蛋白被认为通过触发炎症、干扰细胞通讯并最终杀死神经元在阿尔茨海默病中发挥核心作用。通过去除这些斑块，gantenerumab 可能有助于保护大脑功能。然而，它并不能逆转现有的损害——这就是为什么早期干预至关重要的原因。

gantenerumab 的一个优点是它可以穿过血脑屏障– 阻止许多药物和有害物质到达大脑的保护盾。这使它能够直接作用于淀粉样蛋白斑块，使其比一些早期的治疗方法更有效难以输送药物.

但是，尽管这些结果很有希望，但 gantenerumab 并非没有风险。

一个主要问题是淀粉样蛋白相关影像学异常.这些是大脑中肿胀或小出血点，出现在核磁共振成像扫描。这是淀粉样蛋白靶向疗法的常见副作用。

在这项最新的试验中，53% 的参与者经历了这些淀粉样蛋白相关的影像学异常，包括 27% 的参与者出现小脑出血，30% 的参与者出现脑肿胀，6% 的参与者出现出血引起的铁沉积。

虽然没有参与者出现严重的脑出血或死于治疗，但这些副作用仍然是一个严重的问题——需要通过脑部扫描进行定期监测。

另一个限制是在试验中观察到的适度认知益处。虽然 gantenerumab 减少了淀粉样斑块，但这在多大程度上转化为记忆和思维技能的有意义改善仍不清楚。

Gantenerumab 的制造成本也很高，如果获得监管部门的批准，可能会使广泛获得变得困难。由于这是一种实验性药物，我们目前不知道它的成本是多少。但其他类似的抗淀粉样蛋白疗法，例如 donanemab，目前成本约为每位患者每年 25,000 英镑.

该研究的样本量也很小，只关注一种罕见的早发性阿尔茨海默病遗传形式。需要更多的研究来了解这些结果如何适用于更广泛的痴呆症社区。

治疗的未来

尽管该试验在研究申办方退出后提前终止，但这些发现有助于关于阿尔茨海默病病因的持续争论。

根据淀粉样蛋白假说，淀粉样蛋白斑块在大脑中的堆积是阿尔茨海默病的主要原因。清除这些斑块会减缓疾病的进展。阿尔茨海默病药物的成功仑卡奈单抗,多奈单抗现在 gantenerumab，适合这个理论。

这项研究还强调了早期诊断的重要性。淀粉样蛋白靶向疗法似乎在阿尔茨海默病的早期阶段效果最好，之前发生严重的脑损伤.生物标志物检测的进展 – 包括血液检查和脑部扫描 – 可以帮助更早地识别高危人群。这将提高 gantenerumab 等药物的有效性。

虽然 gantenerumab 不能治愈并且已停产2022 年被其制造商发现，因为它未能证明在减缓阿尔茨海默病进展方面的功效，这一新数据可能会导致 gantenerumab 再次生产。这也代表了与阿尔茨海默病作斗争的又一步。

阿尔茨海默病的研究进展比以往任何时候都快。无论是成功还是挫折，每一项新研究都增加了我们对这种疾病的理解，并使我们更接近更有效的治疗方法。目前，gantenerumab 试验提供了一个充满希望的迹象，表明科学家们在减缓这种毁灭性疾病的进程方面正在取得进展。

拉胡尔·西杜， 博士生， 神经科学，谢菲尔德大学

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