狼疮追踪到驯服免疫系统的单个基因的变化

研究人员已经确定了一种机制，只需要一个基因突变就可以触发一种自身免疫性疾病狼疮在儿童中。

检测UNC93B1基因可以对这种免疫系统攻击健康组织、引起慢性炎症的慢性炎症，从而为这种终生疾病提供早期诊断和新的治疗靶点，从而可能损害身体的几乎任何器官。

如果可以通过靶向这种新发现的机制来预防这种炎症，它可以大大减轻疾病的影响，这种疾病影响周围500万人，主要是育龄妇女。

在德国马克斯·普朗克感染生物学研究所的领导下，该团队发现需要一组称为BORC复合物的蛋白质来正确分解一种名为BORC的蛋白质。Toll样受体7（TLR7）。

TLR7 鉴定属于病毒和细菌，作为先天防御系统的一部分，它坚守前线，直到我们适应性免疫系统接管。这些受体的平衡对于快速的免疫反应很重要。

“我们想了解当这种平衡被破坏时会发生什么，”解释马克斯·普朗克研究所的感染生物学家奥利维亚·马杰尔（Olivia Majer）。

“从几年前在加州伯克利大学进行的小鼠早期实验中，我们已经知道太多的这些受体是一个问题。

Majer及其同事发现，当BORC复合物不能正常工作时，TLR7可以在免疫细胞中积累，使它们对入侵者遗传物质的激活不太敏感，并且更有可能攻击我们身体的组织。

“更多的受体偏向于识别人体自身的遗传物质，”说马杰尔。“这导致了对自我的免疫反应，这是自身免疫性疾病狼疮的触发因素。

他们还发现蛋白质 Unc93B1，由UNC93B1基因，是 BORC 正确分解 TLR7 所必需的。

最近，制造 TLR7 蛋白的基因突变被确定为狼疮的病因.然而，BORC 和 Unc93B1 都与人类狼疮有关。

当慕尼黑的一位研究人员联系研究小组时，情况发生了变化，他发现了Majer和团队的怀疑。一个UNC93B1年轻狼疮患者的基因突变。

“在共同努力的八周内，我们能够确认UNC93B1是这个病人狼疮的原因，“Majer说.

一个拷贝中的突变UNC93B1基因是影响TLR7所需的全部，尽管作者提到，起初这似乎不适用于患者的父亲，他也携带了突变。但是，尽管没有明显的症状，但在进一步的测试中，父亲表现出轻微炎症的迹象。

更重要的是，并发研究发现另外两个家庭有不同的UNC93B1基因突变也患有狼疮，进一步巩固了 Unc93B1 在预防人类过度 TLR7 信号传导和自身免疫问题方面的作用。

BORC复合物维持神经细胞的健康，它似乎也在免疫系统中发挥作用，这种联系以前尚未得到证实。

该复合物的一个特定部分对于在神经细胞内长距离运输囊泡尤为重要。当 BORC小鼠功能减弱，它导致神经细胞受损和运动困难。

这表明，如果BORC在人类中不能正常工作，它可能首先出现在神经退行性疾病中，研究人员说写，“值得注意的是，经常同时发生患有自身炎症或自身免疫性疾病，并且经常共享遗传变异和途径。

Majer及其团队认为，这可能是迄今为止在遗传研究中尚未发现任何与自身免疫性疾病相关的BORC突变的原因，并表示需要更多的研究来充分了解这些过程。

他们的工作“可能为通过TLR7靶向精准医学改善治疗铺平道路，”作者结束.

该研究已发表在科学免疫学.

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