到2040年可以消除疟疾:新疫苗带来希望

世界卫生组织批准科学家认为一种新疫苗将改变游戏规则,以对抗疟疾,每年在非洲杀死五十万人。

试验表明,R21/基质疫苗由牛津大学与印度血清研究所共同开发,可将疟疾减少多达75%。它可以廉价且大规模地制造。

《对话周刊》采访了首席研究员阿德里安·希尔(Adrian Hill),他也是牛津大学詹纳研究所(Jenner Institute)的主任,谈到了这种革命性的疫苗。以下是编辑摘自播客.

为什么R21/Matrix疫苗会改变游戏规则?

通过计算一年内疟疾发作次数的减少,我们看到大约75%的疗效。在此之前,最好的疫苗在一年内约为50%,低于三年。

这是一个实质性的改进,但这不是主要的改进。最大的区别在于,如何以真正需要的规模生产它来保护非洲大多数需要疟疾疫苗的儿童。

非洲疟疾地区每年约有4000万儿童将从疫苗中受益。我们的疫苗是 14 个月内的四剂疫苗,因此您需要大约 1.6 亿剂。我们可以做到这一点。

根据联合国儿童基金会的报告,我们的生产和商业合作伙伴印度血清研究所每年可以生产数亿剂这种疫苗,而以前的疫苗从2023年到2026年可以以每年600万剂的规模生产。

这种疫苗的第三个真正优势是它的成本。我们很清楚,我们无法生产出100美元的疫苗。它不会为支持在低收入国家购买和分发疫苗的国际机构服务。

因此,我们现在所处的价格会根据规模而有所不同,但在高产量下,它应该是每剂5美元。

为什么开发疟疾疫苗如此困难?

100多年来,人们一直在尝试制造疟疾疫苗。超过100种疫苗已经进入临床试验在人身上。很少有人在任何程度上起作用。

疟疾不是病毒,它不是细菌。它是一种原生动物寄生虫,比典型的病毒大数千倍。一个很好的衡量标准是它有多少基因。Covid有13个,疟疾有大约5,500个。这是疟疾超级复杂的原因之一。

有不同的寄生虫形式,其中第一种由蚊子注射到皮肤中并迅速进入肝脏。他们在那里繁殖一周,然后进入血液。在这些不同的阶段,它们有很大的不同。寄生虫以每48小时十倍的速度生长,疯狂繁殖。

当它们达到非常高的寄生虫密度时,你会非常不适。或者,如果你运气不好,你会死,通常是因为脑症状、昏迷或严重贫血。寄生虫会打开红细胞。

然后还有另一个阶段,寄生虫再次变成蚊子可以通过下一次叮咬的形式,并通过感染其他人来继续生命周期。

所以这和传染性病原体一样复杂。

疟疾寄生虫的生命周期。(NIAID/Flickr)

疟疾通常经历四个生命周期,它们都是不同的。如果你能为其中一种获得一种非常好的疫苗,你将打破传播循环。这就是我们一直在努力做的事情。

我们一直在研究所谓的孢子体,这是蚊子接种到皮肤中的形式。我们正试图在它到达肝脏并继续生命周期之前捕获它。

幸运的是,在那个阶段没有疟疾的症状。这是一种无声的感染,直到它进入血液并开始在你的红细胞内繁殖。

因此,孢子体是试图在寄生虫迅速繁殖之前杀死寄生虫的自然目标。

告诉我们过去开发疟疾疫苗的尝试

很早以前,人们试图使用整个微生物,就像疫苗先驱爱德华詹纳使用整个病毒来接种天花一样。然后法国微生物学家路易斯·巴斯德(Louis Pasteur)带来了细菌疫苗,等等。

大约在1943年,在纽约对整个疟疾寄生虫候选疫苗进行了试验,结果为零。这让人们愣了一会儿。

直到 1980 年代,我们才真正开始对寄生虫中的基因进行测序,才出现了新的候选疫苗接种者。然后在10年内,我们有5000名候选人,因为每个人都希望他们测序的基因可能是疟疾疫苗。当然,几乎所有这些都失败了。

为什么整个寄生虫的疫苗对疟疾无效?

这与同样的原因相同,仅仅被疟疾感染一次并不能保护你免受下一次感染。

在我们在非洲测试疫苗的疟疾地区,有些儿童在三四个月内就会发作多达八次。他们在第一周和三周后感到非常不适,他们有第二场比赛等等。在你有很多不同的感染之前,自然免疫力不起作用,这就是为什么成年人通常可以免受疟疾的侵害并且不会变得非常不适。

在疟疾流行地区死于疟疾的人是幼儿他们可能以前从未被感染过,并在一岁时死于第一次感染,或者他们可能有一两次发作,但这不足以让他们产生消毒免疫力。

疟疾已经存在了数千万年。不仅在人类身上,而且在我们成为人类之前的物种中。

它是一种非常狡猾的寄生虫,已经发展免疫逃逸机制各种各样的。

当你尝试接种疫苗时,你突然发现寄生虫有某种方式可以解决这个问题,只有当你达到非常高的水平时抗体寄生虫以前从未见过,也没有学会进化,它变得有效。

我们能完全根除疟疾吗?

疟疾在我们想要根除的疾病清单上名列前茅。我不认为它会在5年或10年内发生,但它应该在15年内发生。因此,2040年将是一个合理的目标。

没有人建议我们停止做我们现在正在做的事情,包括蚊帐、喷洒和毒品。但是现在我们有一个新的工具,它可能比我们目前使用的任何工具都更具保护性。

阿德里安·希尔詹纳研究所所长,牛津大学

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