突破性阿尔茨海默病药物瞄准关键“热点”以抑制毒性缠结

大脑受阿尔茨海默病疾病的特征是干扰神经元的破坏性团块和缠结——但一项新研究描述了一种可能抑制一半问题的药物。

该药物是 RI-AG03，是一种肽抑制剂（蛋白质的阻滞剂）。在对果蝇和人体细胞的测试中，它已显示出减少神经元变性和 tau 蛋白缠结的积极作用。就果蝇而言，昆虫的寿命延长了 35% 之多。

据该研究背后的国际研究团队称，RI-AG03 的特别之处在于它针对 tau 蛋白上的两个特定“热点”，这些热点容易发生聚集，产生长而扭曲的线称为原纤维.

“tau 蛋白有两个区域，它们就像一个拉链，使其能够聚集，”说来自英国南安普敦大学的神经科学家 Amritpal Mudher。“我们第一次有了一种能有效抑制这两个区域的药物。”

“这种双靶向机制很重要，因为它解决了刺激 tau 聚集的两个结构域，可能为更有效地治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病铺平了道路。”

Tau 蛋白在大脑中不是全都不好.健康时，它们有助于维持神经元各个分支的稳定性。但在一些阿尔茨海默病的大脑– 无论是疾病的原因还是结果– 它们的原纤维进入超速档.

RI-AG03 药物是使用计算生物学技术生产的，专门靶向 tau 蛋白上的两个原纤维区。它在这些实验中表现出的有效性证明了药物设计成功——即使在它可用于人类之前还有很多工作要做。

由于 RI-AG03 的设计方式特别明确，因此目标明确。当谈到尝试制作药物诱导的大脑的变化，在这个最脆弱的系统中没有附带损害是至关重要的。

“目前的聚集抑制剂有许多副作用，因为它们会干扰许多其他蛋白质的功能，”说来自南安普敦大学的神经科学家 Anthony Aggidis。

“RI-AG03 是专门针对 tau 蛋白设计的，这意味着它不太可能与其他蛋白质发生不良相互作用。”

这种特定药物的下一阶段将是小鼠测试，之后临床试验可以开始。但是，虽然许多基于 tau 的疗法在动物模型中显示出成功，但许多疗法已经未能提供迄今为止对人类的临床益处。

“我们的研究代表了朝着创造可以防止阿尔茨海默病等疾病进展的治疗方法迈出的重要一步，”说阿吉迪斯。

“通过靶向tau蛋白的两个关键区域，这种独特的方法可以帮助解决痴呆对社会日益增长的影响，为治疗这些毁灭性疾病提供急需的新选择。

该研究已发表在阿尔茨海默氏症和痴呆症.

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