肥胖是否能预防痴呆症，还是会增加风险？

多痴呆慈善机构建议人们保持健康的体重，以降低患痴呆的风险。但一些研究表明，肥胖实际上可能保护对抗痴呆。科学怎么说？

将肥胖与痴呆联系起来的证据起初似乎令人信服。例如，我们知道中年肥胖与风险增加在以后的生活中发展为痴呆。

我们也知道，肥胖会损害向大脑供血的微小血管，是高血压的主要原因，糖尿病和慢性炎症，所有这些都与痴呆风险反复相关。

然而，情况并不那么清晰。例如，如果肥胖确实会导致痴呆，为什么痴呆率是下降在西方近几十年来，肥胖人数一直在增加的同时？

为什么有几项研究报告了一种叫做“肥胖悖论”，肥胖似乎与痴呆风险降低有关？

撇开长期存在的问题，即定义我们指的是什么肥胖和痴呆（这两者都是可以用不同方式定义的条件的相对宽泛的术语），确定一个是否导致另一个的困难很大程度上源于试图回答这个问题的科学家可用的数据类型的限制。

在理想情况下，我们希望通过设计一个随机试验.在这项试验中，成千上万的人将被随机分配到一项干预措施中，这将导致其中一半人长时间肥胖，而另一半则不肥胖。

如果肥胖的人在以后的生活中更有可能患上痴呆，我们可以相当确信这一定是原因。然而，这些类型的试验很少可能进行，因为它们不仅非常耗时和昂贵，而且也是不道德的。（想象一下，如果你随机分配一组人故意长时间肥胖，会引起怎样的强烈抗议。

因此，大多数研究都依赖于来自观察性研究.这涉及长时间跟踪一大群人，以便研究肥胖和痴呆之间的长期关联。

尽管观察性研究是科学家的宝贵资源，但这些研究可能会受到以下方面的困扰偏见这通常会使解释结果变得困难。

与痴呆研究相关的一种偏见是“反向因果关系”，特别是如果被研究的人年纪大且随访时间短。在这种情况下，在研究开始时已经处于痴呆早期阶段的人可能会随着时间的推移而体重减轻，而不是相反。这就是被怀疑的基础肥胖悖论.

另一个常见的问题是“混淆偏见”。这就是肥胖和痴呆之间的明显联系是由与两者相关的不同措施引起的。一个这样的例子是儿童智力，这是一个在观察性研究中很少测量的因素，但是，如果有的话，已被证明可以潜在地解释可能归咎于肥胖的关联在晚年，.

例如我实验室最近的工作使用来自三个不同群体的数据，每个群体从出生开始跟踪50年，表明较低的儿童智力可能解释了为什么肥胖的中年人经常被发现的认知能力已经比正常体重的人略差。

我们发现，尽管中年肥胖水平较高与认知能力较低之间存在明显的关联，但这可能不是因为一个导致了另一个。

相反，这可能是因为第三个因素（童年智力）与两者都有关。也就是说，童年智力低下的人不仅在长大后肥胖的风险更高，而且更有可能继续智力较低（因此认知能力一直略差）。

在不了解儿童儿童的智力水平的情况下，我们可能将中年肥胖与认知技能之间的这种关联解释为因果关系之一。但实际上，两者都可能只是生命早期的第三个因素的结果。

Nature的随机试验

那么，我们如何尝试解决这些偏见问题呢？最近的一种聪明技术是进行一种叫做孟德尔随机化研究 – 有时被称为“自然随机试验”。

在这种类型的研究中，科学家仅根据他们是否具有导致肥胖的基因（或多个基因）将大量人群分为两组。由于这些基因是从父母双方随机遗传的，这导致人口“自然随机化”为两组，除了肥胖状态外，每个因素都是平衡的。

虽然并非没有自己的潜在偏差，因此，痴呆风险的任何差异都被解释为由这种肥胖直接引起。

至少有十项研究使用这种技术来测试肥胖是否可能导致阿尔茨海默氏症疾病 – 最常见的痴呆形式。只一暗示了两者之间的联系。

那么，回到这个问题：肥胖真的会增加患痴呆的风险吗？正如科学家喜欢说的那样，没有证据并不等同于没有证据。或者换句话说，仅仅因为我们还没有足够的数据来说明它确实如此，并不意味着它没有。

科学是一个渐进的过程。随着时间的流逝，随着收集到更多的数据和开发更好的技术，这个问题的答案将更加清晰。

在那之前，我的建议是遵循痴呆慈善机构的建议，无论如何都要保持健康的体重。至少，它会降低您患各种其他主要健康问题的风险，甚至可能降低您患痴呆的风险。

斯科特·基耶萨，高级研究员和英国阿尔茨海默氏症研究中心大卫卡尔研究员，伦敦大学学院

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