星形胶质细胞的基因调整可能是阿尔茨海默病治疗的关键

大脑中的辅助细胞称为星形胶质细胞可以鼓励清除与阿尔茨海默病疾病,根据新的研究,该研究更多地揭示了这些神经元如何支持细胞工作。

以前的研究已经表明,星形胶质细胞在遇到β 淀粉样蛋白蛋白质,可以在阿尔茨海默病患者的大脑中形成团块,这可能在病情的进展中发挥作用。

然而,相同的星形胶质细胞也可以造成伤害如果它们被 β 淀粉样蛋白团块淹没或清洁过程被打乱,它们就会变得有毒。这种好与坏的混合是这项新研究的起点。

该团队研究了阿尔茨海默病患者大脑中的基因表达。(Kim 等人,分子神经退行性变, 2024)

研究人员进行了 RNA 测序以检查人类星形胶质细胞中的基因表达模式,然后测试了靶途径在阿尔茨海默病建模小鼠中的作用。

他们观察到星形胶质细胞的明显物理变化,这些变化通过一个过程将它们变成了回收机称为自噬,使它们能够清除 β 淀粉样蛋白的积累。

“我们发现星形胶质细胞在响应 β 淀粉样蛋白时具有可诱导的自噬可塑性,这种调节机制在去除 β 淀粉样蛋白斑块方面表现出关键功能,”研究人员在他们发表的论文中。

星形胶质细胞自噬的可塑性机制在 AD 中起着至关重要的作用。(韩国科学技术研究院)

该研究强调了自噬在去除 β 淀粉样蛋白中的重要性,证实了这种清洁模式可以通过正确的遗传调整来调高或调低。

当小鼠大脑中的星形胶质细胞被基因改造以触发其自噬形式时,由阿尔茨海默病样症状研究人员发现,认知功能和记忆力发生了逆转,并得到了改善。

所涉及的两个关键基因,称为 SQSTM1 和 LC3B,产生一种有助于进食的蛋白质不需要的材料在大脑中。SQSTM1 还产生一种标记材料以进行破坏的蛋白质。这些蛋白质在阿尔茨海默病死者的大脑中被发现含量较高。

虽然科学家们仍然不确定阿尔茨海默病是否会导致 β 淀粉样蛋白和另一种蛋白质的危险积累称为 tau,或者反过来,了解其管理中涉及的神经机制可以为未来对病情进展的调查提供信息。

它还为研究人员提供了另一条攻击线:大多数研究着眼于潜力阿尔茨海默病的治疗专注于神经元,而在这里,研究小组专注于支持神经元的星形胶质细胞(它们要丰富得多)。

我们将继续发现越来越多的关于阿尔茨海默病是如何开始的,它如何发展和损害大脑,以及可以停止或预防它的方法。如果最终出现治愈方法,星形胶质细胞及其回收机制很可能发挥某种作用。

“星形胶质细胞自噬途径的药理学和遗传调控可以考虑在阿尔茨海默病压力下促进星形胶质细胞的解毒机制,并且可能是改善阿尔茨海默病病理的治疗策略,”研究人员。

该研究已发表在分子神经退行性变.

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