科学家发现阻止免疫系统攻击健康细胞的“开关”

我们的免疫系统在区分我们自己身体的化学成分和入侵病原体的化学成分方面很有天赋。当它出现故障时，我们的身体会变得一场激烈的内战的东道主.

科学家们热衷于更详细地了解这一点，而新发现的使外源DNA传感器失活的“开关”可能会提供重要的见解。

由瑞士洛桑联邦理工学院的一个团队做出的这一发现的一个关键部分是一种酶称为环状GMP-AMP合酶（cGAS）。

这种蛋白质的任务是识别浸润病毒.它与细胞粘稠的细胞质中漂浮的任何外来DNA结合，并引发反应，提醒身体注意入侵者。

我们已经知道了cGAS需要受到严格监管以控制它，特别是一旦它进入细胞的核.这项新研究确定了一种生物开关，该开关在不需要免疫反应的地方标记酶的缺失。

“除了先前定义的与核小体的相互作用外，我们的结果还为cGAS的核调控提供了完整的结构模型，”写研究人员在他们发表的论文中。

科学家已建立当细胞分裂生长时，核膜溶解，使 cGAS 易于获得捆绑在其中的 DNA。在那里，它与称为核小体的DNA包装单元结合，并被一种称为BAF的蛋白质覆盖，等待何时需要它。

在这项研究中，通过对实验室中生长的细胞进行详细分析，研究小组确定了一种名为CRL5-SPSB3（我们保证的最后一个首字母缩写词）的蛋白质复合物。它添加了一种化学物质称为泛素到 cGAS 将其标记为一次性。

这是在不需要cGAS时杀死cGAS的关键开关 - 当没有来自外源DNA的威胁时。从本质上讲，它阻止了酶攻击健康细胞随着这些细胞的生长，轻轻地将其从图片中剔除。

控制免疫系统反应的部分信号传导称为干扰素或IFN通路，该研究表明，负责以一种或另一种方式轻弹开关的cGAS和CRL5-SPSB3如何参与IFN。

“这些结果表明，核cGAS水平会影响细胞IFN音调，并揭示了CRL5-SPSB3在细胞内在免疫中的作用，”写研究人员。

自身免疫性疾病，例如类型 1糖尿病和炎症性肠病，当免疫系统控制不能发挥应有的作用时就会发生。这项新研究强调了其中一项值得进一步研究的控制措施。

现在我们对cGAS的工作原理有了更多的了解，我们也许能够开发出有效的方法来确保它始终表现良好。

“我们的研究将蛋白质降解定义为细胞核中cGAS调节的决定因素，并为适合治疗利用的cGAS元素提供了结构见解，”写研究人员。

该研究已发表在自然界.

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